アスパルテームと頭痛
疾病管理センター（CDC）に報告されたアスパルテームに関する最も一般的な苦情の1つは頭痛です。 具体的には、「346 人 (67%) の苦情者が、頭痛、めまい、気分の変化などの神経学的/行動学的症状を報告」しました。
分子そのものへの懸念 (およびアスパルテームの神経効果についての仮説を立てたいくつかの古い研究) もありますが、頭痛はプラシーボ効果によっても頻繁に引き起こされます。 アスパルテームの悪名高さから、頭痛の多くは不安から誘発される可能性があるという説があります。 CDCの報告書では以下のように記されています：
このことは、アリゾナ州の白人女性に、米国の他の地域とは大きく異なる割合の遺伝的差異がない限り、人口動態とメディアが異常分散することによって関与している可能性を示唆するものです。
頭痛に関する研究
アスパルテームの大きな治療域と一般的な安全性にもかかわらず、アスパルテームの頭痛を自己報告した人だけをテストした、少なくともひとつの盲検介入（したがって非応答者をコントロールする）により、一部の人の頭痛を誘発する上でアスパルテームはプラシーボよりも重要かもしれないということが示唆されています。
この研究は 1995 年に実施され、研究の再現は試みられていません。
上記の非常に疑わしい研究以外にも、片頭痛の増加や、アスパルテームを前庭神経毒性（聴覚）と関連付ける遺伝的反応を持つと思われる 2 人の双子など、アスパルテームと神経合併症を弱く結びつける事例報告が散発的に行われています
このように、アスパルテームと前庭神経毒性の関連は、その研究結果からも読み取れますが、この研究は、アスパルテームと前庭神経毒性（聴覚）を強く結びつけるものです。